Обогащённая водородом вода защищает от гепатотоксического действия парацетамола
В исследовании изучали гепатопротективные эффекты и механизмы обогащённой водородом воды при повреждении печени у мышей.
Самцов мышей произвольным образом распределили на четыре следующие группы: контрольная группа изотонического раствора хлорида натрия (NS), в которой мышам внутрибрюшинно вводили эквивалентные объёмы изотонического раствора хлорида натрия; контрольная группа ОВВ, в которой мышам давали ОВВ (тот же объём, что и в группе NS); группа APAP+NS, в которой мышам вводили внутрибрюшинно изотонический раствор хлорида натрия в течение 3-х дней (5 мл/кг массы тела, два раза в сутки в 8 утра и 5 часов вечера) после введения парацетамола; группа APAP+HRW, в которой мыши получали ОВВ в течение 3-х дней (так же, как и при введении изотонического раствора хлорида натрия) после введения парацетамола. В первом эксперименте мышам внутрибрюшинно вводили смертельную дозу 750 мг/кг парацетамола для определения 5-дневной выживаемости. Во втором эксперименте мышам внутрибрюшинно вводили сублетальную дозу 500 мг/кг. Образцы крови и тканей печени брали через 24, 4 и 72 часа после введения парацетамола для определения степени повреждения печени. Введение ОВВ приводило к существенному повышению 5-дневной выживаемости по сравнению с группой APAP+NS (60% против 26,67%, p <0,05). ОВВ может существенно снижать уровень аланин аминотрансферазы в сыворотке крови (24 ч: 4442 ± 714,3 ед./л против 6909 ± 304,8 ед./л, P <0,01; 48 ч: 3782 ± 557,5 ед./л против 5111 ± 404 ед./л, P <0,01; и 3255 ± 337,4 ед./л против 3814 ± 250,2 ед./л, P <0,05, соответственно) и уровня аспартат аминотрансферазы (24 ч: 4683 ± 443,4 ед./л против 5307 ± 408,4 ед./л, P <0,05; 48 ч: 3392 ± 377,6 ед./л против 4458 ± 423,6 ед./л, P <0,01; и 3354 ± 399,4 ед./л против 3778 ± 358 ед./л, соответственно) в сравнении с группой APAP. Щелочная фосфатаза, общий билирубин и уровень лактат дегидрогеназы демонстрировали одинаковый результат. Через семьдесят два часа после введения парацетамола образцы печени собирали для гистологического исследования, а образцы сыворотки крови для анализа уровня цитокинов. Печёночный индекс (5,16% ± 0,26% против 5,88% ± 0,073%, P <0,05) и процент площади некроза печени (27,73% ± 0,58% против 36,87% ± 0,49%, P <0,01) были существенно ниже в группе животных, получавших ОВВ. Содержание малонилдиальдегида существенно снижалось в группе предварительного введения ОВВ, но повышалось в группе APAP (10,44 ± 1,339 нмоль/мг белка против 16,70 ± 1,646 нмоль/мг белка, P <0,05). Также выявлялось снижение активности супероксиддисмутазы в группе APAP и её повышение в группе ОВВ (9,74 ± 0,46 ед./мг белка против 12,1 ± 0,67 ед./мг белка, P <0,05). Кроме того, ОВВ могла существенно повышать содержание глутатиона (878,7 ± 76,73 мг/г белка против 499,2 ± 48,87 мг/г белка) в сравнении с группой APAP. Кроме того, ОВВ могла уменьшать уровень воспаления (ФНО-α в сыворотке крови: 399,3 ± 45,50 пг/л против 542,8 ± 22,38 пг/л, P <0,05 и ИЛ-6 в сыворотке крови: 1056 ± 77,01 пг/л против 1565 ± 42,11 пг/л, P <0,01, соответственно). Кроме того, ОВВ способна подавлять образование 4-HNE, нитрозина, фосфорилирование JNK, экспрессию коннексина 32 и цитохрома P4502E. Одновременно ОВВ может облегчать митоз гепатоцитов, способствуя регенерации печени. ОВВ обладает значительным терапевтическим потенциалом при гепатотоксическом действии парацетамола путём подавления окислительного стресса и воспаления, а также способствуя регенерации печени.
World J Gastroenterol. 2015 Apr 14;21(14):4195-209.
http://www.wjgnet.com/1007-9327/full/v21/i14/4195.htm
